Development of MYCN targeting drug for high-risk type neuroblastoma

• Project/Area Number: 24K10939
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 村井 法之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60300927)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高尾 浩一 城西大学, 薬学部, 教授 (70337484)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 神経芽腫 / MYCN / アンチザイム2 / ユビキチン非依存的分解 / プロテアソーム

Outline of Research at the Start

高リスクタイプ神経芽腫の5年生存率は、副作用の強い治療薬を用いても約40～50％と極端に低く、副作用の少ない新薬の開発が必要であり、患者からも期待されている。予後不良の最大の要因はがん原遺伝子MYCNの増幅であり、これによりMYCNタンパク質が高発現しがん細胞の増殖を促進させると考えられる。我々は、アンチザイム2 (AZ2)がMYCNタンパク質をユビキチン化なしにプロテアソームで分解促進する新規経路を発見した。本研究は、この新規MYCN分解経路を応用し、神経芽腫に高発現するMYCNを直接分解促進することにより高リスク神経芽腫に効果的な治療薬の開発を目指す。