AVPR2遺伝子改変ラットを用いた先天性腎性尿崩症の病態解析および治療法の探索

• Project/Area Number: 24K10956
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 鎌田 綾佳 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (00954132)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 建文 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40375001) ; 矢花 郁子 東北医科薬科大学, 医学部, 講師 (60778596) ; 廣瀬 卓男 東北医科薬科大学, 医学部, 寄附講座准教授 (20599302)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 先天性腎性尿崩症 / バソプレシン２型受容体 / ラット / ゲノム編集

Outline of Research at the Start

本研究では、先天性腎性尿崩症の治療標的を解明し、新たな予防薬・治療戦略の基盤を作ることを目的とし、AVPR2遺伝子改変ラットや培養細胞を使用し、研究期間中に①表現型のin vivo、in vitroでの解析　②治療候補薬物のスクリーニング　③AVPR2遺伝子改変ラットでの治療候補薬物の検証を行う。①では表現型の解析、分子生物学的・組織学的解析を行う。②、③では、化合物ライブラリーより、尿細管細胞内のcAMP量、Ca量に対して反応性を示す候補薬物のスクリーニングを行い、その候補薬物および腎性尿崩症に対し治療効果が報告されている薬剤の多飲・多尿・成長障害への効果を検証する。