Molecular Mechanism Responsible for the FLT3 Inhibitor-Dependent-Proliferation of Resistant FLT3/ITD+ cells

• Project/Area Number: 24K10963
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Sugiyama Jogakuen University
• Principal Investigator: 福田 誠司 椙山女学園大学, 看護学部, 教授 (30273147)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹谷 健 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30359880)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 急性骨髄性白血病 / 薬剤耐性機構

Outline of Research at the Start

FLT3/ITD+ AMLに対して用いられるFLT3阻害剤「キザルチニブ」と「ギルテリチニブ」による根治は困難である。私達はFLT3阻害剤耐性FLT3/ITD+細胞をFLT3阻害剤へ再暴露すると、細胞増殖が亢進し（FLT3阻害剤依存性胞増殖）、CXCL12に対する細胞遊走も増大する現象（FLT3阻害剤依存性遊走）を見出した。これらは、FLT3阻害剤耐性FLT3/ITD+ AML患者でこのような事象が発生し、治療を更に困難にしている可能性を示唆する。本研究ではFLT3阻害剤耐性FLT3/ITD+細胞の「FLT3阻害剤依存性増殖」と「FLT3阻害剤依存性遊走」の分子機構を解明する。