Elucidation of human Immunological memory through the analysis of primary antibody deficiency

• Project/Area Number: 24K10966
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 今井 耕輔 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 教授 (90332626)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森谷 邦彦 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 助教 (40646999) ; 磯田 健志 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80815225)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 抗体産生不全症 / 原発性免疫不全症 / B細胞 / 免疫学的記憶 / エピジェネティクス

Outline of Research at the Start

原発性免疫不全症(PID)の半分を占める抗体産生不全症(PAD)の大部分の原因遺伝子は分かっていないが、申請者らはこれま でも PADの原因遺伝子を明らかにし、病態を解析する ことで、ヒトにおける抗体産生機構の解明に寄与してきた。
本研究では、CVID患者B細胞での様々な刺激時の表面抗原、細胞質内リン酸化蛋白およびmRNA発現、メチル化DNA解析によるエピジェネティックな変化にも焦点をおいて解析し、記憶B細胞分化・維持、 形質細胞分化・維持および抗体産生のメカニズムについて明らかにすることを目的とする。また、抗体産生不全患者の亜分類を行い、原因不明の患者については遺伝子を同定し、機能解析を行う。