| Project/Area Number |
24K10969
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
岩朝 徹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80712843)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 雅樹 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児生理学研究部, 部長 (10602625)
黒嵜 健一 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (40561460)
柳生 剛 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (80794867)
加藤 愛章 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (90635608)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ARAF / LMNA / FLNA / 変異導入 / 遺伝性心血管疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
遺伝子解析の結果遺伝子バリアントが得られても、既報や実験系での障害性の証明がなければ、その病原性についてははっきりしない。塩基配列や蛋白配列からの病原性予測には限界もあり、また病気を発症する機構までは明らかにできない。本研究では小児期に発症した多発動脈瘤患者で検出された病原性の確定していないARAF遺伝子のバリアントについて、細胞導入実験や動物実験で病原性を評価し、病態を一部でも明らかにし、可能であれば治療に結びつくような情報を得ることを目的としている。同様の解析で、ARAF以外の遺伝子変異についても評価を行い、遺伝性心血管疾患の解明への一助となることを目標とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2024年度は研究代表者は今回の研究で解析予定のARAF-F560バリアント、LMNA-L61Pバリアント、FLNA-R285Cバリアントについての臨床情報の収集と、それに付随する遺伝学的な既報を整理した。このうち、FLNA-R285Cバリアントについては同一バリアントながら全く異なる2家系の情報を得、いずれも特徴的な循環器病変（顕著な僧帽弁の逆流）を示していたため、2024年7月に福岡市で開かれた第60回日本小児循環器学会学術集会で報告すると共に、同様の症例についての情報収集を行った。本来FLNAはX染色体上にあり、伴性潜性遺伝のため男性にしか発症しないはずであるが、今回解析した家系の片方では女性（女児）にも僧帽弁の異常が見られており、潜性遺伝で正常FLNAが存在してもphenotypeを発症することが判明した。
ARAF-F560バリアント、LMNA-L61Pバリアントの臨床情報については、本年度は患者の状態に大きな変化がなく、経時的な変化を確認するに留まった。
基礎研究部分に関しては年度初めに共同研究者及びそのラボの異動が発生したため、研究環境の移動や再構築に時間を要したこともあり、当初予定していた部分まで進めることはできていないが、その中でこれらのバリアントの変異導入マウスを樹立すべく、変異導入のコンストラクト作成を実施し確認作業中である。現状マウスの樹立までは至っておらず、細胞株の樹立までを目指しており免疫組織染色での細胞内局在・細胞形態が正常細胞との相違についての解析を始めるべく変異導入細胞を作成している途上にある。（細胞は血管内皮細胞、心筋細胞などを想定）
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
基礎実験部分を担当すす予定の共同研究者が、当該年度に転勤し、他施設研究所の所属になったことから、新たな施設への研究資材の移動、研究体制の立ち上げといった部分が必要となっており、基礎研究部分の開始が遅れている。また同一施設内に所属しなくなったことから、実際の実験結果や資料などを直接見聞きすることが難しくなり、メールでのやりとりが主体となったため、迅速な意見交換がしづらい環境となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たな所属施設での研究環境立ち上げは進んでいるためこれを使用し始めて行くこと、連絡体制については適宜WEB会議(Zoom・Teamsなど)を通じて共有することで、研究の進捗状況の相談や意見交換を実施することでカバーしようと考えている。
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