Elucidation of molecular mechanism of MELAS using iPS cells derived from MELAS patients with various heteroplasmy.

• Project/Area Number: 24K11010
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Osaka Prefectural Hospital Organization, Osaka Psychitriac Medical Center (Osaka Psychiatric Researc
• Principal Investigator: 秦 龍二 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪精神医療センター(こころの科学リサーチセンター), こころの科学リサーチセンター, 特別研究員 (90258153)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾身 実 藤田医科大学, 医学部, 講師 (00400416) ; 八幡 直樹 藤田医科大学, 医学部, 講師 (60450607) ; 吉川 哲史 藤田医科大学, 医学部, 教授 (80288472)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: MELAS / iPS細胞 / ゲノム編集 / 再生療法

Outline of Research at the Start

MELAS患者由来iPS細胞(= MELAS-iPS)とMELASモデルマウス(= Mito-mice)を用いて、その病態機構の解明を目的とする。具体的には、①変異mtDNAと正常mtDNA標的としたTALEN pairsを作製する。②作製したTALEN pairs をMELAS-iPSに遺伝子導入し、様々な割合の変異mtDNAを持つMELAS-iPS群を作成する。③一連のMELAS-iPS群より分化誘導した骨格筋細胞の病態機構の解明をin vitroレベルで検討する。④mtDNAにMELASと同様の点変異を持つMito-miceを用いて、MELASの病態機構をin vivoレベルで検討する。