Investigation of pleiotropic etiology of epilepsy by generating rapid and precise gene-edited mouse

Research Project

Project/Area Number	24K11014
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
Principal Investigator	林深愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 遺伝子医療研究部, 部長 (50596244)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮原弘明愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 准教授 (00457615)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	てんかん / モデルマウス / 多相遺伝 / 知的障害 / i-GONAD
Outline of Research at the Start	てんかんの知的障害 (ID)における合併率は20~30%と高く、共通の遺伝学的背景が存在することを示唆しているが、特に高精度なゲノム解析は臨床的意義の不明なバリアント (VUS)を多く検出し、この解釈が問題となる。申請者はゲノム編集技術によりVUSを正確に模したマウスモデルを作出してVUSの病因性を直接評価してきたが、この研究で、同一遺伝子の異なるバリアントが複数の疾患原因となる多相遺伝的な病態を複数のてんかん症例に見出した。このような病態が他にも存在している可能性を考え、本研究ではIDを伴うてんかん未診断症例を対象に、VUSマウス解析による多相遺伝的病態の探索と機序解明を目指す。