iPS細胞を用いた反復性急性肝不全（RALF）の病態解明

Research Project

Project/Area Number	24K11024
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Saga University
Principal Investigator	尾形善康佐賀大学, 医学部附属病院, 講師 (90398123)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松尾宗明佐賀大学, 医学部, 教授 (20219398) 北川裕之神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (40221915)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	RINT1遺伝子変異 / 反復性急性肝不全 / iPS細胞
Outline of Research at the Start	2019年にRAD50-interacting protein 1 (RINT1) 遺伝子変異複合ヘテロ接合を認める乳児期発症のRALFの3症例が報告された。その内訳は2例のスプライス変異 + ミスセンス変異（p.Ala368Thr）、1例のスプライス変異 + 2アミノ酸欠失であった（MA Cousin. Am J Hum Genet 2019）。我々は当科の乳児期発症RALF患児が、既報のRINT1遺伝子ミスセンス変異（p.Ala368Thr）をホモ接合でもつ事を同定し、患児の血球細胞からiPS細胞を樹立し肝細胞へ分化誘導する事に成功し、分化誘導した肝細胞を用いてRAFLの病態を解明する。