血液脳関門通過型酵素を搭載したAAVベクターによるライソゾーム病遺伝子治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	24K11030
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	松島小貴東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80451871)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	嶋田洋太東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20560824) 樋口孝東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30595327)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	遺伝子治療 / ライソゾーム病 / AAV / GM1ガングリオシドーシス
Outline of Research at the Start	ライソゾーム病 (LSD) は、酵素の遺伝的欠損により基質が蓄積した結果、中枢神経障害を含む全身症状を呈する疾患群である。現在は酵素補充療法がいくつかのLSDで施行されているが、①継続的な生涯の治療が必要、②酵素に対する中和抗体の出現、③酵素が血液脳関門 (BBB) を通過しないため中枢神経障害には効果が期待できないなどの課題がある。治療用酵素に特定の抗体を融合しBBBを通過させる試みが検討されており、申請者はトランスフェリン受容体に対する抗体と欠損酵素を融合し、アデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターによりモデルマウスへ導入することで中枢神経障害への遺伝子治療薬の開発を目的とした研究を行う。