DNA修復阻害によるトリソミックレスキュー法の構築

• Project/Area Number: 24K11041
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 脇田 幸子 三重大学, 医学系研究科, 技術員 (20782981)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋詰 令太郎 三重大学, 医学系研究科, 講師 (50456662)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: トリソミックレスキュ― / SNP / dCas9

Outline of Research at the Start

本研究では、ゲノム編集を利用しない後天的アレル特異的トリソミックレスキュー法を構築する。臨床応用を想定した安全面、倫理的、および技術的にも課題が少ない、アレル特異的DNA修復阻害を利用する。具体的には、①dCas9-変異XPCプラスミドの作製、②Down症由来iPS細胞における培養細胞での核型修正評価、さらに良好な結果が得られた場合には、③DS iPS由来テラトーマ形成マウスにおける核型修正評価を行う。くわえて、安全なドラッグデリバリーシステムとして、エクソソーム内封入方法の確立を行う。