PNPLA関連神経変性疾患の発症メカニズム解明と治療法開発

• Project/Area Number: 24K11048
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 根岸 豊 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40798344)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 伸治 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00281824) ; 大石 久史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30375513)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: PNPLA8 / リン脂質 / 脳形成障害 / 脳オルガノイド

Outline of Research at the Start

遺伝性の神経変性疾患の一部は小児期に発症し、神経細胞死によって運動や知的能力を低下させ、てんかんなどの重篤な合併症を生じさせる。治療可能となれば患者に大きな利益をもたらすと予想されるが、開発は進んでいない。我々は先行研究で、PNPLA8欠損脳における特定のリン脂質の減少と、そのリン脂質の投与による脳形成障害の治療可能性を示した。PNPLA8、PNPLA9は小児期発症神経変性疾患の原因遺伝子でもある。本研究は、PNPLA8やPNPLA9の欠損により生じた神経細胞膜の品質異常に対して、原因となるリン脂質分子種を特定し、リン脂質を食事として投与することで神経細胞死を予防することを目指す。