PAX8G56S変異甲状腺機能低下マウスを用いた濾胞形成不全と甲状腺腫発生機序の解明

Research Project

Project/Area Number	24K11052
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	阿部清美慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (30594973)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藏本純子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60571677)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	先天性甲状腺機能低下症 / PAX8遺伝子改変マウス / 甲状腺形成不全 / 腺腫様甲状腺腫 / Nkx2-1欠損ヘテロ変異マウス
Outline of Research at the Start	Paired box 8 (PAX8)は器官特異的転写因子で甲状腺濾胞構築に関与すると言われているが未だ詳細不明である。ヒトで特異な臨床像（甲状腺機能の経年的変化、胎児様甲状腺組織、老年期の腺腫様甲状腺腫）を呈した新規PAX8変異（G56S）のノックインマウスを作出した。本マウスは生後2週齢で甲状腺機能低下と胎児様甲状腺組織様の未熟な濾胞像を呈する。本マウスを甲状腺形成不全の疾患モデルマウスとして研究発展させ、甲状腺濾胞構築構築と形態維持および腺腫様甲状腺腫発症機序の解明を目指す。新たに作出するPax8G56Sホモ変異マウス/Nkx2-1欠損ヘテロ変異マウスも合わせて表現型を継時的に解析する。