Therapeutic Hybrid Prime editing for WHIM syndrome

Research Project

Project/Area Number	24K11056
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	佐藤洋平東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50753349)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	CXCR4 / Prime Editing / WHIM症候群 / 遺伝子治療 / 造血幹細胞
Outline of Research at the Start	変異遺伝子を1塩基レベルで修復する“Prime editing”と呼ばれる次世代ゲノム編集法が開発されたが、造血幹細胞において十分な編集効率が得られない可能性が指摘されている。我々は造血幹細胞に効率よく遺伝子導入が可能なインテグラーゼ欠損レンチウイルスを用いた“ハイブリッドPrime editing”の開発を行っている。本研究の目的は遺伝性血液疾患の病態を解明し治療法を開発するために、CXCR4遺伝子変異により発症するWHIM症候群をモデルとして、造血幹細胞及びiPS細胞に変異を導入して好中球やT細胞等に分化させ、WHIM症候群疾患モデル細胞並びにモデル動物を作成する技法を確立することである。