レンバチニブによる肝細胞癌の細胞死はICIの相乗効果を引き起こすか

• Project/Area Number: 24K11064
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 建石 良介 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50444089)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 友春 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60868024) ; 工藤 洋太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90608358)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 肝細胞癌 / 薬物療法 / 分子標的薬

Outline of Research at the Start

レンバチニブは肝細胞癌に対し高い奏功性を持ち、近年では免疫チェックポイント阻害剤との併用療法が期待されている。しかし、なぜレンバチニブが免疫チェックポイント阻害剤に相乗効果をもたらすかはまだ十分に解明されていない。
申請者はヒト検体を用いてレンバチニブが肝細胞癌の腫瘍免疫微小環境に及ぼす影響について解析し、レンバチニブはGZMK+CD8+T細胞を集簇させることを報告した。また、レンバチニブは広範な腫瘍壊死をもたらすことが明らかとなった。本研究はこの解析をさらに発展させ、レンバチニブが腫瘍にもたらす細胞死に着目し、免疫チェックポイント阻害剤との相乗効果をもたらすメカニズムを解明することを目指す。