患者肝およびヒトiPS細胞由来肝オルガノイドを用いた代謝異常起因性肝発癌の病態解明

• Project/Area Number: 24K11065
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 村川 美也子 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (20733851)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692) ; 柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444) ; 岡本 隆一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50451935)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 肝細胞癌 / 代謝関連脂肪性肝疾患 / C型肝炎 / オルガノイド / iPS細胞

Outline of Research at the Start

C型慢性肝疾患における肝発癌は、HCV駆除（SVR）を得られても非ウイルス性肝疾患より高率であり、SVR後肝癌制御は重要課題である。代謝異常疾患の合併がリスクとして注目されており、本研究では、SVR後の代謝関連脂肪性肝疾患（MASLD）としての肝発癌機序の解明と発癌抑止に向けた治療標的探索を目的とし、①患者血清・DNAを用いた代謝異常の解析、②患者肝のsingle cell解析による代謝関連肝癌誘導の解明、さらに③ヒトiPS由来肝細胞・星細胞共培養系を用いて①、②で同定した細胞特異的分子機構を検証し、肝癌誘導解除への新規治療探索のための知的基盤形成を目指す。