Exploring the Relationship between Intra- and Extracellular Free Amino Acid Imbalance and Mitochondrial TCA Cycle Function in Hepatocytes

Research Project

Project/Area Number	24K11078
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	National Center for Global Health and Medicine
Principal Investigator	嘉数英二国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 肝炎・免疫研究センター, 医師 (20509377)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	アミノ酸 / MASLD / MASH / NASH / ミトコンドリア
Outline of Research at the Start	近年、MASLDにおいて肝臓のミトコンドリア機能低下が明らかとなり、その背景には糖・脂質代謝異常だけではなくアミノ酸代謝が深く　関与している。今回基礎検討において、細胞膜透過性を有するエステル化フマル酸が肝細胞のミトコンドリア機能とアミノ酸レベルを改善しMASLDの病態を改善させる事を見出した。そこで本研究期間では、MASLDにおける肝臓内外の遊離アミノ酸変化と肝ミトコンドリア代謝の関係を明らかにし各種TCAサイクル　中間体への介入によるMASLD病態改善効果とそのメカニズムを明らかにする。