Elucidation of Wnt5a-mediated immune evasion mechanisms in hepatocellular carcinoma and their application to combined immunotherapy

• Project/Area Number: 24K11098
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 古賀 浩徳 久留米大学, 医学部, 教授 (90268855)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩本 英希 久留米大学, 医学部, 助教 (40529541)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: Wnt5a / 非古典的Wntシグナル経路 / 免疫回避機構

Outline of Research at the Start

肝細胞癌（HCC）の癌免疫微小環境において作動するWntシグナルは，癌細胞の免疫回避に重要な役割を果たしているが，β-カテニン非依存性シグナルの関与についてはほとんど研究されていない．最近我々は，同シグナルの代表リガンドであるWnt5aの発現が，過去に我々がクローニングしてきたWntシグナル中枢転写因子T-cell factor (TCF)-4の特定のisoformによって精緻に制御されていることを見いだした．この免疫抑制的に働くWnt5aは，血管内皮細胞および腫瘍細胞に発現する．そこで本研究では腫瘍特異的血管内皮細胞および腫瘍細胞のWnt5aに着目し，Wnt5aがどのような機序でHCCの免疫回避に関与しているかを明らかにしたい．