Elucidation of IL-1/IL-1 receptor pathway in gut macrophages involved in the maintenance of intestinal homeostasis by the mucosal immune system

• Project/Area Number: 24K11117
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 竹内 修 北里大学, 北里研究所病院, 部長補佐(研究) (00249997)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 拓 北里大学, 北里研究所病院, センター長 (10424144)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 腸管マクロファージ / IL-10 / 腸管恒常性

Outline of Research at the Start

腸管マクロファージ(Mφ)は、抑制性サイトカインであるIL-10を恒常的に産生し、腸管免疫の恒常性維持に不可欠な役割を果たしている。我々は、無菌マウスの腸管からの解析により、腸管MφからのIL-10産生は腸内細菌非依存的であり、MyD88依存的であることを報告してきた。このMyD88を介したシグナルは、Toll様受容体のリガンド以外に、炎症性サイトカインとしてよく知られているIL-1Rを介したシグナルも存在する。このIL-1Rが腸管Mφに限定的に発現していることを最近見いだした。IL-1/IL-1Rが腸管Mφ特異的なIL-10産生に関与し、腸管の恒常性維持に重要な役割を担っている可能性がある。