Intestinal epithelial homeostasis regulated by Paneth cell metaplasia during mucosal injury

Research Project

Project/Area Number	24K11125
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	黒川憲東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40868999)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	早河翼東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60777655)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	炎症性腸疾患 / 消化管幹細胞 / パネート細胞 / Wnt / Lgr4
Outline of Research at the Start	近年、IBDの分子標的治療が飛躍的に進歩し、重症例や難治例においても長期に腸管を温存できる症例が増えた。一方で、罹患腸管が長期に温存されることで、重症度や罹患期間と相関して生じる消化管のリモデリングや炎症発癌が長期予後において問題となっている。申請者らは、慢性炎症による粘膜障害下におけるRspo3-Lgr4シグナルによる消化管幹細胞活性化と粘膜上皮恒常性維持機構、さらにパネート細胞等の幹細胞周囲ニッチの重要性を検証する。どのように粘膜恒常性が破綻し、その後どのように消化管のリモデリングや炎症発癌へと結びつくのか、複数の遺伝子改変マウスを組み合わせて解明し、IBDの病態理解の深化を目指す。