Development of immunotherapy for hepatocellular carcinoma premedicated with a novel liposomal agent.

• Project/Area Number: 24K11135
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 大須賀 崇裕 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40619714)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久保 智洋 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00634669) ; 宮西 浩嗣 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60372819)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 肝細胞癌

Outline of Research at the Start

切除不能・局所療法不能な肝細胞がん（HCC）は免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を含んだ併用薬物療法が第１選択となる。しかし、治療無効例が20-40%程度に見られ課題となっている。ICIの効果がえられない原因として、HCCでは免疫コールドな腫瘍微小環境が多いことが考えられている。ここで我々はHCCにおける腫瘍微小環境をコールドからホットに効率よくスイッチする薬剤として、アルギニンとリポポリサッカライド（LPS）に着目した。本研究では、そのリポソームにアルギニンとLPSを内包し、それぞれ異なる作用機序を持つ薬剤を組み合わせることで、相乗的にHCC組織の免疫環境をコールドからホットへ転換させる手法を検討する。