非典型 PKC欠損マウスを用いた鋸歯状経路の最初期の分子メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number	24K11146
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	木下裕人東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50645322)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	鋸歯状病変 / マウスモデル
Outline of Research at the Start	鋸歯状経路で生じる大腸癌は、古典的経路で生じるものと比較して、その前癌段階である鋸歯状病変の内視鏡的な検出が難しく、進行すると悪性度が高い。古典的経路では、腺底部の幹細胞が増殖して腫瘍化するのに対し、鋸歯状経路では管腔側から障害を受けた表層上皮がメタプラジアを起こして腫瘍化し、鋸歯状病変では幹細胞はむしろ減少する。非典型PKC欠損マウスは、典型的な癌関連遺伝子の改変によらず鋸歯状病変を自然発生する、ユニークなモデルである。同マウスではメタプラジアや幹細胞の減少も認められることから、ヒトの鋸歯状病変の忠実なモデルと言える。同マウスモデルを用いて、鋸歯状経路の最初期の分子メカニズムを明らかにする。