移植摘出肝に着眼したB型肝癌のクローナリティ解析ーゲノム個別化治療の基盤構築

• Project/Area Number: 24K11147
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: はい 成寛 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20811417)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤松 延久 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40445127) ; 四柳 宏 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30251234) ; 長谷川 潔 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20292906)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 肝移植 / HBV / HCC

Outline of Research at the Start

B型肝癌は、TERT promoterへのintegration、HBｘ蛋白の発癌作用等がその機序とされる。しかし、遺伝子異常に基づく薬物治療には至っていない。即ち多発進行癌となると予後不良であり、腫瘍間・腫瘍内でクローナリティに強い相異を持つ事が考えられる。この解明には肝内各腫瘍での網羅的ゲノム解析が必須だが、切除不能が前提とされる状況では困難を極める。翻って、肝移植では病的肝を全摘するため、唯一、肝内全ての腫瘍のゲノム解析が可能となる。本研究では、肝移植を施行したB型肝癌例を対象に、その全摘肝の各腫瘍において全ゲノム解析・エピゲノム解析・トランスクリプトーム解析（RNA-seq）を行う。