細胞周期とミトコンドリア代謝を制御するlncRNAによる消化器がん促進機構の解明

• Project/Area Number: 24K11173
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 新沼 猛 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60708113)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254) ; 北嶋 洋志 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90777971)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 消化器がん / ミトコンドリア / 細胞周期

Outline of Research at the Start

TCGAデータを用い、複数のがん種で高発現し、かつ予後不良と相関するLINC02154を同定した。口腔がん細胞株を用いた解析では、LINC02154のノックダウンは細胞増殖を抑制し、細胞周期停止やアポトーシスを誘導した。またLINC02154がFOXM1の安定性を亢進させた。LINC02154のノックダウンは、酸化的リン酸化に必須であるシトクロムcオキシダーゼの発現を低下させ、ミトコンドリア呼吸機能を抑制した。このようにLINC02154は、FOXM1を介した細胞周期の制御と、ミトコンドリア代謝の制御という機能を有すると考えられる。本研究では、LINC02154の作用メカニズムを解析する。