Mechanism and role of nuclear translocation of CHI3L1 in the process of colonic epithelial cell transformation from colonic inflammation to cancer

Research Project

Project/Area Number	24K11181
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	溝口恵美子久留米大学, 医学部, 教授 (40782157)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	炎症性腸疾患 / CHI3L1 / 核内移行 / 異形成 / 大腸上皮
Outline of Research at the Start	申請者は、2006年に腸管上皮細胞と腸内細菌との相互作用にかかわる分子の一つとしてChitinase 3-like 1 (CHI3L1)を同定した。CHI3L1は、主要な大腸癌細胞株で細胞質と核周辺に発現しているが、TNF刺激時には、ほぼ9割の細胞で核内に移行する。前年度の科研費研究で、gamma-catenin （JUP）がCHI3L1と結合している可能性を見出している。このデータをもとに、CHI3L1/JUP複合体の核内移行によって、beta-cateninの活性化にも何らかの影響を及ぼし、腸管上皮細胞の異形成化への分子機序を明らかにできるのではないかと考え、早期癌の診断・治療に役立てることを今回の研究の主な目的として研究を推進していく。