| Project/Area Number |
24K11207
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
橡谷 真由 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (80778697)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
槇野 久士 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80399609)
野口 倫生 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (00432394)
三浦 弘之 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (70816834)
坂田 泰彦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (90379206)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 心筋ミトコンドリア機能 / イメグリミン / 心不全合併２型糖尿病 / 心不全 / ミトコンドリア機能 / 左室拡張障害 |
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| Outline of Research at the Start |
拡張障害が原因となる心不全(HFpEF)は人口の高齢化とともに増加傾向にあるが、現在のところHFpEFに有効性が示されているのはSGLT2阻害薬のみで、有効な治療法を確立することは重要である。近年、ミトコンドリア機能改善を介した血糖改善作用を持つ糖尿病治療薬(イメグリミン)が発売された。マウス実験では左室肥大や拡張障害を改善したという報告があるが、ヒトでの効果は不明である。本研究では、心不全の既往のない糖尿病患者へのイメグリミンを投与による心肥大や左室拡張機能改善効果、ミトコンドリア機能の変化がどのように心肥大や左室拡張機能に影響するかについて明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在世界中で心不全患者数が増加し、心不全パンデミックと呼ばれる事態が進行し、日本では2020年時点で約120万人程度が心不全を有していると推計されている。わが国で代表的な生活習慣病である2型糖尿病は慢性心不全における生命予後・心血管予後の規定因子である。2型糖尿病治療薬として我が国においても保険収載されているイメグリミンはNAD＋合成系酵素であるNAMPT遺伝子の発現増強効果[19]に加えてミトコンドリア呼吸鎖複合体Ⅰの競合阻害効果を有しており、ミトコンドリア機能改善を介した効果が期待されている。現時点ではミトコンドリア機能改善に着目した心不全に対する治療は存在せず、イメグリミンを用いた治療介入が慢性心不全を合併する2型糖尿病におけるミトコンドリア機能改善に及ぼす影響については十分な知見が得られていない。そのため本研究においてイメグリミンを心不全合併2型糖尿病患者に投与し、心筋ミトコンドリア機能の改善と心血管リスクの低下が確認できれば、将来的に心不全合併2型糖尿病患者に対する治療選択肢の一つとなる可能性がある。
本研究では慢性心不全を合併する2型糖尿病患者において、イメグリミンが及ぼす心筋ミトコンドリア機能に及ぼす影響、心筋脂肪酸代謝・心機能に及ぼす影響、血液中の心血管リスク指標に及ぼす影響を探索的に検討することを目的とし、イメグリミン投与52週時の99mTc-MIBI洗い出し率のベースラインからの変化量を評価する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
「心不全合併２型糖尿病患者を対象としたイメグリミンによる心筋ミトコンドリア機能への影響」として令和７年１月に当院の倫理委員会の承諾を得て、探索的ランダム化並行群間比較試験を行う。
研究責任者が2025年2月まで育休であったため、患者登録開始が予定より若干遅れている。4月に1例患者登録。今後イメグリミン群16例、標準治療群16例を順次登録していく予定。
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| Strategy for Future Research Activity |
順次登録を進める予定だが、イメグリミンの影響を正確に検討するため、1年以内にGLP1作動薬、3か月以内にその他の糖尿病治療薬が変更されていない患者を対象としているため、対象患者を探すのに難渋している。今後ツイミーグの適応のeGFRが45→10に拡大されるため、研究計画書を変更し、対象患者を増やして進めていく。
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