水素ガスによる、有機触媒を介した遅発性の脂質過酸化反応の抑制メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	24K11222
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	勝俣良紀慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80464832)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	水素 / ヘム / フェロトーシス
Outline of Research at the Start	水素ガスは、虚血再灌流障害（IR）後の投与にもかかわらず、細胞死・組織障害を抑制することが、ヒトの無作為比較試験で証明されている。水素ガスは、無触媒の生体内条件下では、反応性に乏しいため、有機触媒の存在が示唆されてきたが、その具体的な候補は不明であった。そこで、我々は、鉄ポリフィリンを介する連鎖的脂質過酸化反応に注目した。我々が構築した酸化脂質ライブラリを用いて、IR障害後の連鎖的脂質過酸化反応の時相を詳細に検証し、水素ガスがヘムの酸化を抑制することで、酸化力の強いヘムを介した脂質の連鎖的過酸化反応とそれに続く細胞死を抑制し、IR後遅発性の細胞死や組織障害に抵抗性を示すことを検証する。