遺伝性心筋症/不整脈に関与する病的バリアントの正確な決定と新規疾患発症機序の解明

• Project/Area Number: 24K11235
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 林 研至 金沢大学, 保健学系, 准教授 (00422642)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 昌平 金沢大学, 附属病院, 助教 (30623657) ; 野村 章洋 金沢大学, 融合科学系, 准教授 (30707542) ; 藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 教授 (40361993) ; 薄井 荘一郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (50507043)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 遺伝性不整脈 / 遺伝性心筋症 / VUS / 蛋白切断型バリアント / 機能解析

Outline of Research at the Start

我々はこれまで遺伝性心筋症/不整脈症例において、既知疾患関連遺伝子の病的バリアントを数多く見出したが、それと同時に数多くの病的意義不明なバリアント(VUS)や既知疾患関連遺伝子以外の蛋白切断型バリアントも見いだした。VUSは臨床で活用できず、蛋白切断型バリアントは新規疾患関連遺伝子の病的バリアントである可能性がある。本研究では家族解析および機能解析を行い、既知疾患関連遺伝子VUSの病的意義を明らかにし、既知疾患関連遺伝子以外の蛋白切断型バリアントと心疾患との関係を明らかにする。蛋白切断型バリアントについては、解析結果をもとに新規疾患発症機序を明らかにする。