クローン性造血から着想する心臓骨髄連関を介したHFpEFの分子病態機構

• Project/Area Number: 24K11245
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 小河原 崚 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (70971620)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50793080) ; 君島 勇輔 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00836702) ; 植田 航希 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80632190)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: クローン性造血 / HFpEF

Outline of Research at the Start

左室駆出率の保たれた心不全 (HFpEF)は加齢と密接な関連がある。加齢とともに骨髄の造血幹細胞レベルで後天的に遺伝子変異が起こり、変異細胞が増殖するクローン性造血の存在が明らかになっている。心臓-骨髄ネットワークが心血管疾患の病態に関係することが示唆されているが、HFpEFにおけるその意義は未解明である。本研究では、HFpEFマウスモデルを用いた骨髄移植の検討により、HFpEFの病態の鍵となる造血幹細胞のドライバー遺伝子を同定することを目的とする。そして、クローン性造血の重要な原因遺伝子の一つであるASXL1変異に着目して、骨髄由来血液細胞がHFpEFの病態に関わる機序を明らかにする。