鉄依存性脂質過酸化の抑制による家族性大動脈瘤・解離の予防・治療法の開発

• Project/Area Number: 24K11247
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 冨田 翔大 自治医科大学, 医学部, 客員研究員 (60784288)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 相澤 健一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70436484) ; 木村 夏花 自治医科大学, 医学部, リサーチ・レジデント (90884453)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: フェロトーシス / 大動脈解離 / 質量分析

Outline of Research at the Start

家族性大動脈瘤・解離 (FTAAD)の発症メカニズムは不明な部分が多く、病因に即した予防薬や治療薬は開発されていない。申請者らは変異平滑筋ミオシンを発現する大動脈において、FTAAD発症以前からフェロトーシス抑制因子の発現が低下していることを見出し、ドラッグリポジショニングによってフェロトーシス阻害作用のある薬物も特定した。本研究では、上述のモデルマウスにフェロトーシス阻害薬を投与し、FTAADの予防法と治療法を確立する。また、FTAADの病態とNADH: NAD+比の相関をフェロトーシス阻害薬投与前後で評価し、NADH/NAD+をFTAAD治療のコンパニオン診断薬として実用化につなげる。