CRISPRスクリーニングを用いた心筋細胞のDNA損傷応答機構の解明と心不全治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	24K11263
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	伊藤正道東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70794642)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	心不全 / DNA損傷応答 / CRISPRスクリーニング / iPS心筋細胞
Outline of Research at the Start	心臓は絶え間ない外的ストレスに晒されており、この結果生じる心筋細胞でのDNA損傷の蓄積はDNA損傷応答 (DNA damage response, DDR)と呼ばれるパスウェイを活性化し、心機能の破綻＝心不全をもたらす。しかし、心筋細胞で具体的にどのような分子がDDRの抑制に寄与しているかは十分に解明されておらず、またDDRの抑制に着目して心機能低下を回避する心不全の治療法は未だ開発されていない。そこで我々は遺伝子スクリーニングによって心筋細胞のDDRを制御する分子を網羅的に明らかにすると共に、心筋細胞におけるDDRを抑制する介入手法を確立し、心不全の新規治療法の開発への応用を目指す。