高血糖下で蓄積する毒性AGEsの新規内在性クリアランス機構の解明

Research Project

Project/Area Number	24K11279
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	Kanazawa Medical University
Principal Investigator	竹田健史金沢医科大学, 総合医学研究所, 助教 (90340009)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	GA-AGEs / プロテオスタシス / ユビキチン
Outline of Research at the Start	慢性的な高血糖下では過剰な糖が蛋白質と反応して終末糖化産物(AGEs)が蓄積し、その中でも毒性AGEs(TAGE)は、糖尿病性の病的心臓リモデリングと密接に関連しており、TAGE蓄積を抑制することが、その治療戦略に結びつくと考えられる。本研究の目的は、申請者が発見した基質モデルを利用して、内在性TAGE分解機構に働く分子を同定し、それらの異常とTAGE蓄積との関連性、その分解経路に影響を及ぼす天然化合物を探索することである。本研究により同定された新規分解関連因子は、早期治療介入するためのバイオマーカーとしての応用が期待され、糖尿病性心疾患のリスクを減少させ健康寿命の延伸につながる。