| Project/Area Number |
24K11284
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
岡本 洋介 秋田大学, 医学系研究科, 講師 (50758224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津元 国親 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (70353331)
高木 大地 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (70723394)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 心房細動 / カリウムチャネル / 細胞骨格 / 非発作性心房細動 / 遺伝子改変マウス / シミュレーション |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では非発作性心房細動の病態理解を目的として，（１）遺伝子改変マウス，（２）心房不整脈誘発ラット（３）数理シミュレーションモデル（４）ヒトサンプルを使った多面的な実験を実施する．発作性心房細動であればアブレーション治療は80％以上の奏功率に至っているものの，持続化・慢性化した非発作性心房細動は治療後に再発するなどの問題がある．非発作性心房細動が治療抵抗性である理由の一つとして，心房細動が持続する機序がいまだ解明されていないことが挙げられる．
本研究では非発作性心房細動に特化した分子機構を解明する事で，心房細動病態の全体像に新解釈を提示する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
KCNK2心臓特異的ノックアウト(cKO）マウスでは、交感神経刺激により心房不整脈が対照群より遷延した。cKOマウスから単離した心房筋では交感神経刺激により早期後脱分極や遅延後脱分極が観察され、対照群では観察されなかった。オメカムティブで心房筋を収縮させた際に生じる外向き電流がcKOマウスでは観察されなかった。KCNK2は細胞骨格蛋白TPM1と結合している事が分かったため、現在、TPM1の筋収縮性外向き電流への関与を研究中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
（１）なぜ、cKOマウスで不整脈が遷延するのか一部説明が可能となった。
（２）数理モデルを使った評価方法の方向が定まった。
（３）ヒトサンプルは既に取得済みである。
（４）細胞骨格の働きは現在実験中で答えが出ていない。
（５）本研究について学会発表したが、論文発表には至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
TPM1の誘発型ノックアウトマウスを作出した。このマウスを使ってPM1の筋収縮性外向き電流への関与を評価する。実験結果を数理モデルに組み込んで、TPM1の生理学的ならびに病態生理学的な働きを計算機上で観察できるようにする。慢性心房細動の持続メカニズムを新規に提唱する。
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