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Elucidation of integrated mechanisms and development of novel therapies for the prevention of acute exacerbations of heart failure.

Research Project

Project/Area Number 24K11292
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

坂本 隆史  九州大学, 医学研究院, 助教 (50641015)

Project Period (FY) 2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords交感神経 / 選択的右室交感神経除神経 / 血行動態 / 心不全 / 急性心不全 / 右心 / 大内臓神経
Outline of Research at the Start

心不全は電撃性肺水腫として急性心不全を発症することが多く、例外なく交感神経は賦活化しているため、心不全発症と密接な関係が想定される。本研究では駆出率の保持された心不全において交感神経の賦活化が血行動態に与える影響およびその機序を左右心ポンプ機能の交感神経応答及び容量血管の交感神経応答性の観点から検証する。また新しい急性心不全発症予防法として選択的右室交感神経除神経と容量血管の交感神経除神経の可能性を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

1) 頸動脈分離法による交感神経制御法の確立:動脈圧反射は動脈圧受容器にかかる圧の変化により交感神経活動を瞬時的に制御している。この動脈圧受容器にかかる圧を制御することで交感神経活動を自在に制御する。動脈圧受容器の存在する両側頸動脈洞を体循環から分離することで圧反射を開ループとする。頸動脈洞にサーボポンプを接続することで、頸動脈洞内圧を高速かつ自在に設定する技術を確立した。正常動物および心不全動物で交感神経賦活化による血行動態応答が異なり、心不全動物で交感神経賦活化が左房圧を著明に上昇させることを示した。
2) 選択的右室交感神経除神経および大内臓神経除神経の有無による交感神経賦活化に対する血行動態変化:ラットを麻酔挿管下に開胸し、前下行枝の右室側に可及的に10%フェノールを塗布することにより、選択的右室交感神経除神経ができることを確認した。また血行動態simulatorを用いて、選択的右室交感神経除神経が交感神経賦活化による左房圧上昇を含めた血行動態悪化を抑制できることを示し、第35回アメリカ自律神経学会にて発表した。
3) 大内臓神経除神経法の確立:麻酔動物の後腹膜より両側の大内臓神経を露出し、10%フェノールを塗布することにより除神経できることを確認した。また血行動態simulatorを用いて負荷血液量の増加の抑制が交感神経賦活化による左房圧上昇を含めた血行動態悪化を抑制することを示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

選択的右室交感神経除神経による血行動態の悪化の抑制を示すことができている。また頸動脈洞分離法は手技成功率が低い実験であるが、手技の成熟により成功率が改善している。血行動態simulationを用いて選択的交感神経除神経の有効性を示し、国際学会で発表することができた。以上よりおおむね順調い進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

選択的右室交感神経除神経の手技および血行動態simuationをさらに深堀りし、学会発表および論文発表に向けて準備を行っている。また大内臓神経除神経と合わせることによりさらなる効果が得られることが予想されるため、これも組み込んだ血行動態simulationを行う予定である。

Report

(1 results)
  • 2024 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Enhanced right ventricular contractility by sympathetic activation exacerbates left atrial pressure elevation in left ventricular diastolic heart failure - concept of a novel heart failure exacerbation mechanism: the right ventricle creates pulmonary congestion-2024

    • Author(s)
      Takafumi Sakamoto, Kohtaro Abe
    • Organizer
      35th International Symposium on the Autonomic Nervous System
    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 病態から考える循環器内科領域でのNO吸入療法の有用性2024

    • Author(s)
      坂本隆史
    • Organizer
      ARIA
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] The role of transcatheter valve intervention in heart failure treatment from the perspective of the essence of the evidences2024

    • Author(s)
      Takafumi Sakamoto, Kohtaro Abe
    • Organizer
      CVIT2024
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] TRへの介入の際に知っておくべき 血行動態とその評価法2024

    • Author(s)
      坂本 隆史、吉田 賢明、阿部 弘太郎
    • Organizer
      第14回日本経カテーテル心臓弁治療学会学術集会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 心臓移植施設での心室性機能性僧帽弁閉鎖不全症が合併した左室駆出率が低下した心不全への侵襲的な治療経験2024

    • Author(s)
      坂本隆史 吉田賢明、柿野貴盛、細川和也 、藤野剛雄 、橋本亨 、調宗一郎、藤田一允、稗田道成、牛島智基 、園田拓道 、塩瀬明、阿部弘太郎
    • Organizer
      第28回日本心不全学会学術集会
    • Related Report
      2024 Research-status Report

URL: 

Published: 2024-04-05   Modified: 2025-12-26  

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