Asthma treatment target identification focusing on epithelial barrier function and cytokine production during airway viral infections

• Project/Area Number: 24K11316
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 神尾 敬子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (50813771)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 城戸 瑞穂 佐賀大学, 医学部, 教授 (60253457)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 喘息 / 気道上皮バリア機能 / 気道ウイルス感染 / 上皮サイトカイン

Outline of Research at the Start

気道ウイルス感染症は喘息増悪の主原因である。ウイルス感染による喘息病態悪化機序として「活性酸素種産生による気道上皮バリア機能の低下」と「上皮サイトカイン産生による2型炎症の悪化」が報告されており、各々にウイルス由来2本鎖RNAを介したPI3Kδシグナル活性化の関与が示唆されている。本研究は、患者由来気道上皮細胞へのウイルス感染モデルを用いて、未解明であるウイルス感染による上皮バリア機能低下・上皮サイトカイン産生に対するPI3Kδ阻害剤等の効果とその機序を明示する。それにより、喘息病態の悪化や増悪を予防する新規治療薬としての可能性を示す。