Essentiality of mesenchymal subpopulations for carcinogenesis discovered by one-cell analysis of a mouse model of spontaneous lung adenocarcinoma.

• Project/Area Number: 24K11319
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 柳 重久 宮崎大学, 医学部, 講師 (60404422)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北村 瑛子 宮崎大学, 医学部, 助教 (20985171) ; 坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988) ; 小田 康晴 宮崎大学, 医学部, 助教 (90843235)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 腫瘍微小環境 / 発癌 / シングルセル解析 / 2型肺胞上皮 / 自然発癌モデル

Outline of Research at the Start

研究代表者は最近、2種類の肺腺癌自然発症モデルを樹立した。モデルマウスの未発病期のシングルセル解析の結果、 ミトコンドリア電子伝達系分子群の高発現を特徴とし、上皮間葉転換(EMT)-likeプロファイルを示す、共通の特徴を持つ間葉亜集団が出現することを発見した。電子伝達系は細胞内ROSの主な供給源であることから、我々はこの亜集団が発癌の開始に必須であると考えた。本研究の目的は、この亜集団は、1.発癌に不可欠なのか、2.ROSを過剰産生するのか、 3.腫瘍微小環境を形成するのか、を明らかにし、発癌機構を本質的に解明し、高選択性の癌治療ソリューションを樹立することである。