新たなケモカイン制御因子を用いた移植腎機能不全抑制効果の大動物モデルによる検討

• Project/Area Number: 24K11390
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 竹内 和博 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 特任助教 (50648772)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 遠田 悦子 日本医科大学, 医学部, 教授 (00589327) ; 奥見 雅由 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60512978) ; 佐原 寿史 鹿児島大学, 総合科学域共同学系, 准教授 (90452333)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 移植・再生医療 / ジスルフィラム / ミニブタ / マクロファージ / 移植腎機能不全

Outline of Research at the Start

腎虚血再灌流(IRI)モデルを用い、ジスルフィラム(DSF)によるIRIや線維化抑制効果を明かにし、マクロファージへの治療効果や作用機序解明を行う。心停止ドナー移植を想定し、60分温虚血後の腎移植モデルを用いDSFの効果を検討する。MHC完全適合とMHC不適合移植の2つのモデルを用い、DSFがマクロファージ活性制御のみならず、T/B細胞の機能にも効果を及ぼしうるのかについて評価を行う。新しい創薬標的であるケモカイン受容体調節因子FROUNTの阻害であるDSFの、ドラッグリポジショニングを利用し、大動物を用いた前臨床試験として評価する本研究を通じ、移植医療の課題に対する革新的成果が期待される。