Failed repair proximal tubular epithelial cells: as a novel therapeutic target for renal congestion

Research Project

Project/Area Number	24K11391
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	草場哲郎京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60367365)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桐田雄平京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30783097)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords	心腎連関 / うっ血性心不全 / 腎うっ血 / 急性腎障害
Outline of Research at the Start	心不全と腎不全は病態の増悪を互いに助長するが、心拍出量の低下より下大静脈圧の上昇(=うっ血)の方が病態悪化への寄与度が高い。また種々の腎傷害モデルで一部の近位尿細管上皮細胞が傷害後に修復不全に変化し(FR-PTC)、腎障害進展に寄与することが知られている。そこで、本研究ではFR-PTCを標的とした腎うっ血に対する治療戦略の確立を目的とし、①我々が独自に樹立した新規腎うっ血マウスモデルを用いて腎臓の単一細胞遺伝子解析を行い治療標的となるFR-PTCを中心とした細胞間ネットワークを同定し、②近位尿細管特異的な関連遺伝子改変マウスを作成し、腎うっ血による腎障害への影響を検討する。