Role of Actin Regulator ROCK in Age-Related Exacerbation of Drug-Induced Renal Injury

Research Project

Project/Area Number	24K11413
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	Oita University
Principal Investigator	石崎敏理大分大学, 医学部, 教授 (70293876)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寺林健大分大学, 医学部, 准教授 (40452429) 赤嶺孝祐大分大学, 医学部, 助教 (60799435)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	アクチン細胞骨格 / Rho / ROCK / 薬剤性腎障害 / 加齢
Outline of Research at the Start	加齢・老化は薬剤誘発性腎障害のリスク因子であり、薬剤誘発性腎障害の機序の理解に加齢を考慮することは不可欠である。近年では、加齢に伴いアクチン細胞骨格の動性・安定性が低下し、これが慢性疾患発症につながることが報告されている。アクチン細胞骨格調節因子ROCK2は、CDDPを投与すると著しく発現上昇し、後腎間葉特異的ROCK2欠損マウスでは、CDDPによる腎障害が増悪すること、本マウスは加齢に伴いCDDP誘発性腎障害が増悪する傾向があった。本課題では、ROCK2遺伝子欠損マウスを用い、CDDP誘発性腎障害への関与と分子機序を調べ、かつ加齢により前述の分子機序がどのように変動するかを明らかにする。