Elucidation of residual pathophysiology and development of new treatment by focusing on PKM2, a protective factor for diabetic nephropathy

• Project/Area Number: 24K11422
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 横溝 久 福岡大学, 医学部, 准教授 (60866747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 升谷 耕介 福岡大学, 医学部, 教授 (30419593) ; 川浪 大治 福岡大学, 医学部, 教授 (50568889)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 糖尿病性腎症 / 糖尿病合併症

Outline of Research at the Start

糖尿病性腎症（DN）は新規透析導入原疾患の第一位であり、残存病態解明と新規治療法開発が望まれる。近年、DN保護因子として解糖系酵素PKM2が同定されたが、臨床応用に至っていない。代表者らは先行研究で日本人DN患者の腎検体で腎糸球体内皮細胞（EC）にPKM2が発現し、DNの進行で減少すること、高グルコース下ECでPKM2活性化が抗炎症作用を示す可能性を見出している。本研究では移植腎とDN患者の腎生検を用いた臨床研究で日本人DN患者の腎糸球体ECのPKM2発現とDN保護効果のエビデンス構築を図る。基礎研究で細胞・動物実験を行い、腎糸球体ECにおけるPKM2活性化のDN保護作用の分子機序を解明する。