Novel therapies for chemotherapy-induced fluid disorders via targeting water channels

Research Project

Project/Area Number	24K11434
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	Dokkyo Medical University
Principal Investigator	頼建光獨協医科大学, 医学部, 教授 (80334431)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	野田裕美東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (30372436)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords	アクアポリン2
Outline of Research at the Start	タキサン系抗癌剤は微小管の脱重合を阻害することにより細胞分裂を阻害して強力な抗腫瘍効果を発揮する。タキサン系薬剤により微小管重合状態が維持されAQP2の管腔膜への移動が亢進することにより水再吸収が過剰となり浮腫が生じるのではないかと推測し本研究での解明を目指す。また、EGFRシグナルもAQP2の細胞内移動に重要である。EGFR阻害剤による低Na血症はAQP2の管腔膜発現亢進が原因となっているのではないかと推測し本研究での解明を目指す。さらにAQP2を上流で制御するバソプレシンV2受容体拮抗薬であるトルバプタンが上記病態に有効であるかを検討すると同時に、AQP2直接阻害剤の開発も進めていく。