Elucidating the Relationship between Stress DNA Damage and Exacerbation of Kidney Disease

• Project/Area Number: 24K11443
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 岸 誠司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (10519507)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桐田 雄平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30783097) ; 長洲 一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40412176) ; 城所 研吾 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50435020)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ストレスDNA損傷 / 細胞老化 / 線維化 / 慢性腎臓病

Outline of Research at the Start

老化速度を規定する因子として、細胞へのストレス（DNA損傷）などの後天的な影響の方が大きいことが示されたが、腎臓に生じた後天的ストレスが近位尿細管上皮細胞の老化を加速させてAKI to CKD transitionが生じるかどうかを見た研究は存在せず、細胞老化の制御が老化関連疾患を制御できるかは現在非常に注目された領域である。そこで、内因性のDNA損傷をタモキシフェンの投与中のみ誘導できるICE（Inducible Changes to Epigenome）マウスのシステム（Cell. 2023;186(2):305-326.e27.）を用いてこの問いを検証する。