TKI抵抗性CMLに対するエキソーム解析とFRET解析の統合による個別化治療の可能性

• Project/Area Number: 24K11508
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 高橋 直人 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (80344753)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 和明 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00647498) ; 三浦 昌朋 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (30265194) ; 大場 雄介 北海道大学, 医学研究院, 教授 (30333503)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 慢性骨髄性白血病 / チロシンキナーゼ阻害薬 / 薬剤耐性

Outline of Research at the Start

CMLのTKI抵抗性機序として、①ABL1遺伝子の点突然変異や発症時より併存するエピゲノム制御因子などの遺伝子異常による白血病細胞側の原因と、②TKIの体内薬物動態に関係した患者側要因が考えられる。
本研究では、TKI抵抗性CML症例の、①TKI血中濃度測定、②in vitro でのTKI感受性試験、③NGSによるエキソーム解析を行い、多様な遺伝子異常を持つ白血病細胞に対する個々のTKI至適濃度を確認し、TKI抵抗性の原因を個体側と白血病側の両面から解明する。網羅的遺伝子解析とTKI感受性解析を元にしたTKI治療は、BCR::ABL1白血病細胞と個体の薬物動態を統合する新たな個別化治療となる。