Elucidating molecular basis of myeloid cancers with epigenetic dysregulation and collapse of protein homeostasis

• Project/Area Number: 24K11565
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 國本 博義 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80464923)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 秀明 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: エピゲノム制御異常 / タンパク質恒常性破綻 / 骨髄系腫瘍

Outline of Research at the Start

骨髄系腫瘍において、エピゲノム因子TET2変異は高率にE3ユビキチンリガーゼCBL変異を合併し、両者が協調して腫瘍発生に寄与すると示唆される。本研究ではTET2とCBL変異が機能的に協調して腫瘍を発生させるのか、またその基盤は何かを明らかにする。独自のTet2-/- CblQ367Pマウス、ヒト白血病細胞株を活用し、TET2とCBL変異の協調によるシグナル経路活性化機構及び治療標的としての可能性を検証する。本研究の成果は、TET2変異によるエピゲノム制御異常とCBL変異によるタンパク質恒常性破綻の協調によるシグナル経路活性化に基づく腫瘍発生機構の解明と、新たな治療法の開発に繋がると期待される。