BCL-2阻害剤抵抗性白血病における抗アポトーシス分子スイッチングの機序解明

• Project/Area Number: 24K11568
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 永田 安伸 日本医科大学, 医学部, 講師 (90739575)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 博樹 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (90297937)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 白血病 / BCL2阻害剤 / アポトーシス

Outline of Research at the Start

急性骨髄性白血病（AML）は抗アポトーシスタンパク質であるBCL2を過剰に発現することでアポトーシスを回避していることが報告されている。申請者らはBCL2がMCL1やBCL-xLを始めとする他の抗アポトーシス分子へスイッチングすることによりVEN治療抵抗性を獲得可能となる仮説に至った。患者試料を対象にスイッチングする分子の同定、どのクローンでいつ発症しどの細胞起源でおきるのか、発症様式を正確に追尾し、in vitroやin vivoの解析により分子生物学的な意義を明らかにすることで、抗アポトーシス分子スイッチングや抗アポトーシス分子を標的とした新規のAML治療の開発につなげる研究である。