Action mechanism of the chemical compounds which specifically kills human T-ALL cells

• Project/Area Number: 24K11572
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 原 孝彦 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 分野長 (80280949)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: T-ALL / 白血病 / 抗がん剤 / 低分子化合物 / FADS2

Outline of Research at the Start

T-ALLは、特効薬がない難治性白血病である。我々は、T-ALL細胞を特異的に死滅させる天然化合物を同定し、合成展開によって、活性が数倍高い新奇の低分子化合物Ra#37を創出した。その後、Ra#37による細胞死誘導には脂肪酸不飽和酵素FADS2を高発現することが必要かつ十分であることを見出した。Ra#37は、T-ALL細胞だけでなく、FADS2を高発現する固形がん由来の細胞も低濃度で死滅させたため、新しい抗がん剤候補物質として有望である。本研究では、FADS2がRa#37による細胞死誘導にどのように関与しているのか、FADS2複合体の動態解析を通じて、その分子メカニズム解明に挑む。