Development of novel therapies for T cell-associated autoimmune diseases by targeting intracellular metabolism

Research Project

Project/Area Number	24K11574
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	河野通仁北海道大学, 大学病院, 講師 (00835192)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000) Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	全身性エリテマトーデス / 多発性硬化症 / T細胞 / 細胞内代謝
Outline of Research at the Start	全身性エリテマトーデス(SLE)・多発性硬化症(MS)は中枢神経障害を起こす代表的な自己免疫疾患であり、生命予後・生活の質を著明に低下させる。グルココルチコイドや免疫抑制剤などの非特異的な治療しか存在せず、不十分な治療反応・副作用のリスクが高い。そのため既存薬とは異なる新規治療の開発が急務である。両疾患ともにIL-17産生CD4陽性T細胞(Th17)と制御性T細胞(Treg)のバランス異常が病態にかかわる。申請者らはイタコン酸がTh17の分化を抑制し、Tregの分化を促進することを示した。本研究ではその下流に注目し、細胞内代謝をターゲットとした自己免疫疾患の新規治療薬開発を目指す。