自己免疫性関節炎の新規治療開発に向けた病原性関節マクロファージの基盤的研究

• Project/Area Number: 24K11603
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: 大和田 高義 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30456016)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有馬 雅史 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763) ; 池田 啓 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10456014) ; 田中 彩絵 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30743067)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 関節リウマチ

Outline of Research at the Start

申請者らは，マウス疾患モデルを用いた解析から2本鎖RNA編集酵素であるADAR1の機能異常が自己免疫性・炎症性疾患の発症に関与することや，マクロファージのADAR1の機能低下が過剰炎症性疾患に寄与する可能性を見出している．さらに関節リウマチ（RA）モデルマウスのマクロファージ特異的にADAR1遺伝子を欠損させたコンディショナルノックアウトマウスにおいて関節炎の増強を認めている．本研究では，RAにおけるマクロファージにおけるADAR1の機能について解析してRAの発症・重症化機構におけるマクロファージの病態制御機構の解明と新規治療の開発に繋がる探索・基盤的研究を行う．