| Project/Area Number |
24K11603
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
大和田 高義 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30456016)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有馬 雅史 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763)
池田 啓 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10456014)
田中 彩絵 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30743067)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 関節リウマチ |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは，マウス疾患モデルを用いた解析から2本鎖RNA編集酵素であるADAR1の機能異常が自己免疫性・炎症性疾患の発症に関与することや，マクロファージのADAR1の機能低下が過剰炎症性疾患に寄与する可能性を見出している．さらに関節リウマチ（RA）モデルマウスのマクロファージ特異的にADAR1遺伝子を欠損させたコンディショナルノックアウトマウスにおいて関節炎の増強を認めている．本研究では，RAにおけるマクロファージにおけるADAR1の機能について解析してRAの発症・重症化機構におけるマクロファージの病態制御機構の解明と新規治療の開発に繋がる探索・基盤的研究を行う．
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ（RA）の病態には様々な免疫系細胞の関与が極めて重要であると考えられている．本研究は，マクロファージに対する2本鎖RNA編集酵素であるADAR1の機能に注目してRAの発症・重症化機構におけるマクロファージの病態制御機構の解明を目的とし，RAモデルであるSKGマウスのマクロファージ特異的にADAR1遺伝子を欠損させたコンディショナルノックアウト（SKG-Lys-ADAR1-cKO）マウスと野生型(WT)マウスを用いて気管支喘息モデルを解析した。以下に結果を示す．（方法）RAモデルにおけるマクロファージADAR1の機能解析：SKG-Lys-ADAR1-cKOマウスおよびコントロールマウスとしてSKG-Lys-ADAR1-WTマウスにβ-Dグルカンの腹腔内投与前および投与後の関節炎発症時期に以下の解析を行った．（結果）1) WTマウスと比べてcKOマウスでは臨床的関節炎スコアおよび足関節の病理学的評価として炎症スコアおよび軟骨傷害スコアが有意に高く，関節炎の増悪を認めた．2)コラゲナーゼ処理による関節滑膜由来の分散細胞に対するFACS解析より，cKOマウスにおいてWTマウスと比べて滑膜組織内マクロファージの総数の増加が認められ，Ly6c陽性の炎症性単球由来肺胞マクロファージの増加が認められた.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2024年度に計画したRAモデルの解析が予定通り実施された.
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度から引き続きRAモデルマウスの解析を行う.
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