関節リウマチにおけるH3K36メチル化の異常解明および治療標的としての確立

• Project/Area Number: 24K11625
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 荒木 靖人 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (10580839)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 関節リウマチ / 滑膜細胞 / エピジェネティクス / ヒストンメチル化

Outline of Research at the Start

関節リウマチ（RA）において遺伝子転写の活性化と関連するH3K36メチル化の異常を解明し、H3K36メチル化がRAの治療標的となりうるかを検証する。そのために、RA滑膜線維芽細胞（SFs）においてH3K36メチル化の異常を起こしている遺伝子を同定し、それらの遺伝子において転写異常が起きているかを確認する。過去に申請者は、H3K36のヒストンメチル基転移酵素であるSETD2の発現がRASFsにおいて亢進している事を報告しており、SETD2の発現抑制によりH3K36メチル化と転写が低下する遺伝子を検索する。続いて、関節炎の動物モデルを用いて、SETD2の抑制により関節炎が改善するかを解析する。