緑膿菌エフェクターによる未知の細胞障害機構の解明と内因性血液感染新規予防法の開発

Research Project

Project/Area Number	24K11637
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research Institution	Kagawa Prefectural College of Health Sciences
Principal Investigator	奥田潤香川県立保健医療大学, 保健医療学部, 教授 (90334276)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	末澤千草香川県立保健医療大学, 保健医療学部, 講師 (90331868)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2028: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	緑膿菌 / III 型分泌装置 / エフェクター / 細胞障害機構 / 内因性血液感染新規予防法
Outline of Research at the Start	これまでに研究代表者らは本菌の腸管上皮透過に関与する重要な病原因子として、III型分泌装置を介して上皮細胞内に注入されるエフェクターExoSを同定した。ExoSは上皮細胞に強い細胞障害を誘導するが、ExoSの細胞障害活性が本菌の腸管上皮透過にどの程度寄与するのかは不明である。そこで、ExoSが結合する宿主因子の網羅的探索を基盤に、ExoSを介した複雑な細胞障害機構の全体像を明らかにする。更にX 線結晶構造解析によりExoSと結合宿主因子間の相互作用の詳細を解明する。最終的にExoSと結合宿主因子間の相互作用を阻害する合成分子の創製は本菌の腸管経由内因性血液感染の予防に繋がる可能性がある。